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麻风杆菌主要膜蛋白Ⅱ的重组牛分支杆菌BCG的免疫刺激活性

2007-01-22 作者:符美华摘译沈建平审校 浏览:3890

Makino M, Maeda Y, Inagaki K. Immunostimulatory Activity of Recombinant Mycobacterium bovis BCG That Secretes Major Membrane Protein II of Mycobacterium leprae. Infect Immun. 2006 Nov;74(11):6264-71.

    我们以前证明主要膜蛋白Ⅱ(MMP-Ⅱ)是麻风杆菌通过Toll样受体2刺激T细胞发挥免疫原性的一种抗原。我们观察到牛分支杆菌BCG分泌一种30-kDa的蛋白,可以更好的预防结核病。我们构成了重组的BCG菌株(BCG-SM)能分泌MMP-Ⅱ,改进BCG预防麻风的功效。BCG-SM分泌的MMP-Ⅱ蛋白 刺激单核细胞来源的树突状细胞(DC)产生白介素-12。BC G-SM转染的DC在菌体表面表达MMP-Ⅱ,而经过氯喹预处理过的DC表面MMP-Ⅱ的表达受到抑制。结果表明分泌的MMP-Ⅱ在菌体表面的高水平受DC的影响。另外,由BCG-SM比对照的BCG(BCG-pMV)更好的表型活化DC,诱导主要组织相容型复合物,CD86,CD83的高表达水平。BCG-SM转染的DC比(BCG-pMV)转染的DC能有效刺激幼稚和记忆CD4(+)和记忆CD8(+)细胞产生γ干扰素。而且,只有被(BCG-pMV)转染的DC刺激后,幼稚CD8(+)才被显著活化。当CD8(+)细胞与BCG-SM感染的DC共孵育时,产生穿孔素的T细胞的比例远远高于CD8(+)与BCG-pMV感染的DC共培养时产生的比例。而且,接种BCG-SM的小鼠,比接种BCG-pMV的小鼠能 更有效地产生 MMP-Ⅱ特异的记忆T细胞。总之,结果显示在刺激T细胞中,分泌免疫原性抗原有更好的BCG潜能。

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