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硫代酰胺治疗结核病和麻风病的机制

2008-04-03 作者:余美文摘译沈建平张国成审校 浏览:7528

Wang F, Langley R, Gulten G, Dover LG, Besra GS, Jacobs WR Jr, Sacchettini JC. Mechanism of thioamide drug action against tuberculosis and leprosy. J Exp Med. 2007 Jan 16.

    硫代酰胺、乙硫异烟胺(ETH)和丙硫异烟胺(PTH)是临床上抗结核杆菌、麻风杆菌和鸟分枝杆菌复合体感染有效的药物。虽然它们都是作为抗结核治疗的二线药物,这些药物的应用明显增加。多重耐药和广泛耐药的结核病例连续出现。尽管硫代酰胺广泛用于治疗结核和麻风病,它们的精确机制尚不清楚。利用细胞水平激活方法,我们最终找到证据证明两种硫代酰胺化合物与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)形成共价复合物,同时这些复合物紧紧地与结核杆菌和麻风杆菌InhA抑制剂相粘合。被抑制的麻风杆菌和结核杆菌InhA复合物结晶结构提供了目标药物相互作用的分子信息。纯化的ETH-NAD和PTH-NAD复合物同样显示nanomolar K(i)s级抗结核杆菌和麻风杆菌InhA。这类药物作用的精确结构和机制的知识将对设计新药和克服耐药提出了新的思路。


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